Un
enfoque de terapia génica para administrar frataxina, la proteína
que es deficiente en pacientes con ataxia
de Friedreich (AF),
fue capaz de revertir los cambios relacionados con la enfermedad en
un nuevo modelo de la enfermedad en ratones, informa un estudio
francés.
El
estudio, " Reversión
rápida y completa de la ataxia sensorial mediante terapia génica en
un nuevo modelo de ataxia de Friedreich ",
apareció en la revista Molecular
Therapy .
La
ataxia sensorial, la falta de coordinación del movimiento debido a
la pérdida de información sensorial sobre la posición del cuerpo,
es un evento temprano en AF. Los
síntomas neurológicos en
esta enfermedad se deben principalmente a la degeneración de las
neuronas sensoriales y sus fibras nerviosas en la médula espinal y
el cerebelo.
Las
posibles terapias para AF pueden provenir de diversos enfoques,
incluida la terapia génica. Los autores demostraron
previamente que
una estrategia de terapia génica que utiliza virus inocuos para
administrar frataxina podría prevenir y revertir la miocardiopatía o
la enfermedad del músculo cardíaco, en un modelo de FA en
ratones. Sin embargo, la pregunta de si el daño sensorial del
nervio periférico (neuropatía) podría revertirse permaneció sin
respuesta.
En
este estudio, los científicos desarrollaron un nuevo modelo de ratón
AF, que consideraron más adecuado para probar estrategias de terapia
génica para la ataxia sensorial primaria asociada con este
trastorno.
Este
nuevo modelo se dirige más específicamente a las neuronas
propioceptivas, que son responsables de transmitir información sobre
la posición, el movimiento y el equilibrio del cuerpo. Los
ratones también se diseñaron para permitir la eliminación
condicional de frataxina en células que expresan parvalbúmina, una
proteína de unión a calcio involucrada en diversos procesos
fisiológicos, como la contracción muscular, y que se encuentra en
músculos, cerebro y otros tipos de tejido.
Los
investigadores encontraron que el nuevo modelo imita la ataxia
sensorial y el daño nervioso asociado con AF, aunque con un curso
más rápido y severo. Los ratones exhibieron una pérdida
progresiva de coordinación y alteraciones de la marcha.
También
observaron que las alteraciones en el sistema nervioso central,
incluido el cerebelo, ocurrían después del inicio de la enfermedad
en la periferia. Las neuronas que carecen de frataxina, aunque
son disfuncionales, podrían sobrevivir durante muchas semanas,
informaron los científicos.
A
continuación, administraron vectores virales (portadores) que
contienen frataxina en la vena, lo que impidió por completo el
inicio del daño del nervio sensorial periférico. La
administración intravenosa y cerebral combinada de estos vectores
después de la aparición del deterioro del comportamiento revirtió
los cambios conductuales, fisiológicos y celulares en una semana.
"Nuestros
resultados demuestran claramente que las neuronas propioceptivas
deficientes en frataxina con fenotipo severo sobreviven durante
varias semanas y pueden ser rescatadas rápida y completamente
mediante terapia génica en el modelo de ratón", escribieron
los investigadores. "Por lo tanto, este estudio establece
la prueba preclínica de concepto para el potencial de la terapia
génica en el tratamiento de la neuropatía sensorial AF".
Fuente: https://friedreichsataxianews.com/2018/06/05/gene-therapy-fully-reverses-friedreichs-ataxia-changes-mouse-study/
Este artículo lo hemos visto en el Twitter de FEDAES
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