jueves, 15 de agosto de 2019

El final del principio: la terapia génica finalmente alcanza la mayoría de edad



La era de la terapia génica humana finalmente ha comenzado en serio. Esta nueva era presenta enormes oportunidades y esperanza para nuestros pacientes, pero también presenta desafíos sin precedentes, ya que los descubrimientos acelerados y los nuevos tratamientos costosos están creando nuevos desafíos clínicos, políticos y éticos.

Compartiré algunos esfuerzos de investigación de USF Health para avanzar en la terapia génica para enfermedades neurológicas, pero, primero, un poco de contexto.

Tras el descubrimiento de la estructura del ADN en la década de 1950, los investigadores médicos predijeron que pronto descifraríamos los mecanismos moleculares de las enfermedades hereditarias, lo que nos permitiría diseñar genéticamente tratamientos para esos trastornos poco después. Aunque el progreso en las siguientes décadas fue mucho más lento de lo previsto, el lanzamiento del Proyecto del Genoma Humano en 1990 hizo que ese futuro pareciera inminente.

Sin embargo, a fines de la década de 1990, la trágica muerte de un paciente joven voluntario (debido a una reacción sistémica a un vector de adenovirus), junto con una serie de fracasos de ensayos técnicos y clínicos, hicieron que la terapia génica efectiva nuevamente pareciera un sueño lejano. Sin embargo, el progreso se reanudó a mediados de la década de 2000 y los avances tecnológicos finalmente se tradujeron en tratamientos clínicos efectivos durante la década siguiente.

En 2018, la FDA emitió su primera aprobación para una verdadera terapia génica in vivo de un trastorno hereditario (distrofia retiniana hereditaria), y otra para la amiloidosis transtiretina hereditaria, ambas enfermedades devastadoras sin tratamientos previos realmente efectivos. Estas aprobaciones fueron seguidas rápidamente por varias más, incluidos tratamientos y una posible cura para la atrofia muscular espinal hereditaria (AME), una enfermedad paralizante progresiva y mortal de bebés y niños.

Durante el último año, una gran cantidad de nuevas terapias ingresaron a la cartera de pruebas y la consideración de la FDA. Muchos han demostrado evidencia robusta y a menudo dramática de eficacia en las Fases 2 y 3.

Varios investigadores del USF Health Morsani College of Medicine (MCOM) están en primera línea de estos estudios:


  • Juan Sanchez-Ramos, MD, PhD, director del Centro de Enfermedad de Huntington de la Salud (HD) de la USF, recibió una subvención de NIH de $ 2 millones para desarrollar y probar un sistema inteligente de administración de nanopartículas para colocar terapias genéticas de manera más precisa (y no invasiva) en áreas del cerebro afectado por HD. Ahora también está lanzando un estudio de terapia génica de oligonucleótidos antisentido en pacientes con EH. La HD es el resultado de una mutación genética repetida por triplicado, que muta la proteína huntingtina en una forma tóxica; Esta nueva terapia bloquea la producción de la proteína mutante, ralentizando o incluso deteniendo la enfermedad.
  • Theresa Zesiewicz, MD , directora del Centro de Investigación de Ataxia de Salud de la USF, está trabajando con un grupo de socios de la industria para desarrollar estrategias de terapia génica para la ataxia de Friedreich (otro trastorno por repetición por triplicado).
  • Tuan Vu, MD , director del Centro USS Health ALS, está explorando posibles estudios en humanos de una terapia génica para una de las formas más comunes de esclerosis lateral amiotrófica hereditaria (SOD1 ALS), en colaboración con la compañía que acaba de obtener la aprobación de la FDA para su terapia génica con AME.
  • Bob Hauser, MD , director del Centro de Salud de la USF para la Enfermedad de Parkinson (PD) y los Trastornos del Movimiento, está colaborando con una compañía farmacéutica en la modulación genética de la producción de alfa-sinucleína (una proteína fundamental en la patogénesis de la EP) en modelos animales , y considerar cómo esto podría adaptarse como una terapia para la EP humana.

Muchos otros investigadores traslacionales y clínicos destacados de MCOM ahora también están entrando en este campo en rápida expansión.

Con estos avances y muchos más por venir, esta era moderna de terapia génica continúa generando entusiasmo. Sin embargo, el progreso científico ha sido tan rápido que los sistemas de salud del mundo luchan por mantenerse al día con la integración y la adopción de estas nuevas tecnologías. En particular, el costo de las terapias genéticas dirigidas puede impedir su uso generalizado en la práctica clínica; Las compañías farmacéuticas han valorado muchas de estas nuevas terapias (algunas de las cuales pueden ser curas de por vida), en la marca multimillonaria por cada paciente tratado.

Más allá de la terapia génica, las nuevas tecnologías de ingeniería genética tienen profundas implicaciones para la humanidad. Los organismos científicos, éticos y gubernamentales del mundo ahora se esfuerzan por definir rápidamente dónde deberían estar los límites de esta tecnología, y lidian con cuándo y cómo desalentar la experimentación humana prematura en áreas sensibles.

Como ha demostrado la controversia en otras áreas donde se cruzan la ciencia y la política, superar estos desafíos juntos como una comunidad mundial puede ser, al final, el último obstáculo a superar cuando ingresamos al valiente nuevo mundo de la terapia génica.

Clifton L. Gooch, MD
Profesor y Presidente, Departamento de Neurología 
USF Health Morsani College of Medicine



Fuente: Inicialmente Facebook Ataxia y Atáxicos, luego:
https://hscweb3.hsc.usf.edu/blog/2019/07/22/the-end-of-the-beginning-gene-therapy-finally-comes-of-age/?fbclid=IwAR2gIPKvNSuw1Jjywlsh8v00byZdeoWxsHwi7IQTfK8JU41de9gOwTVfmEA

martes, 13 de agosto de 2019

Concluye el montaje del documental sobre Dimas, que se estrena en septiembre


CRISTINA NÚÑEZ (Cáceres)
Dimas con Rafa Nadal.

Ha sido un largo camino lleno de emociones y también de dificultades, pero tras dos años de trabajo el documental sobre Dimas V. García y la ataxia de Friedreich, enfermedad que sufre desde los 13 años, va a ver la luz.

El próximo 26 de septiembre el Gran Teatro acogerá la presentación de este trabajo audiovisual, dirigido por la profesora Alicia Jiménez González y realizado por Elías Miñana Ropero. Para su elaboración se han llevado a cabo diferentes acciones solidarias con las que se ha financiado en parte este documental. El instituto de Secundaria Norba (I.E.S. Norba Caesarina) se ha implicado de lleno en el mismo, con diferentes iniciativas en las que han participado el alumnado y el profesorado del centro.

Alicia Jiménez se mostraba ayer satisfecha por haber llegado a este punto, e ilusionada por abordar la siguiente fase, en la que se intentará mostrar este trabajo en diferentes foros sociales, con la intención de sensibilizar y también de reclamar más investigación sobre esta enfermedad degenerativa. Esta docente ya ha acompañado a Dimas a numerosas charlas en centros educativos.

El documental repasa la vida y las dificultades a las que ha tenido que enfrentarse este joven desde que le fue detectada la enfermedad. También se recogen momentos memorables como cuando el año pasado el tenista Rafa Nadal le recibió en el Open de Madrid. Entre otros lugares han rodado en Málaga, una ciudad en la que este joven vivió y estudió y de la que guarda grandes recuerdos.

Fuente: https://www.hoy.es/caceres/concluye-montaje-documental-20190811001919-ntvo.html

domingo, 11 de agosto de 2019

Las excusas se construyen sobre la base de "lo suficientemente bueno"



Estoy aprendiendo a ser cauteloso con los compromisos que hago, grandes o pequeños. No me gusta agotarme por razones que no me entusiasman o cuando no puedo ver el posible retorno de mi inversión de tiempo. Tampoco me gusta dejar las cosas sin terminar, lo que refleja todo menos mi mejor esfuerzo. No hay una buena excusa para decir que las cosas a medio hacer son "suficientemente buenas".

He aceptado mi propio esfuerzo inconcluso muchas veces. Ciertamente no quiero que pienses que he dominado este desafío. Por ejemplo, todavía me encuentro quitando los escombros de la mesa al piso en lugar de limpiar el área.

Quitar las migajas de la mesa es fácil, pero agarrar una esponja o toalla es mucho esfuerzo. Quiero decir, en serio, tengo que caminar seis pasos hacia el fregadero, humedecer la esponja, tal vez agacharme y buscar debajo del fregadero para desinfectar, después de abrir el armario, por supuesto, luego dar seis pasos más de regreso a la mesa ... y antes de darme cuenta, el hielo en mi bebida se derritió y me dejó una barba.

Ridículo, ¿no?

Claro, estoy siendo dramático en mi descripción y revisión paso a paso. Pero, ¿cuántas otras veces en mi vida son mis razones para no completar una tarea, o no hacerlo bien, o no hacerlo del todo, tan ridículas?

¿Por qué no doblo mi ropa tan pronto como termine de secarse? ¿Es porque llego tarde al trabajo o porque necesito actualizar mis listas de reproducción de Spotify?

¿Por qué no lavo los platos después de la cena? ¿Es porque se me acabó el jabón o porque mi videojuego solo se puede pausar durante poco tiempo antes de que se reinicie?

No me malinterpreten, amo mi música y Mario Kart , pero ¿estoy siendo la mejor versión de mí mismo cuando dejo las cosas sin terminar, grandes o pequeñas? ¿Estoy empleando acciones disciplinadas de las que puedo estar orgulloso o estoy dejando que las excusas permitan mi rendimiento a medias?

Piense en las áreas más importantes de su vida: relaciones, trabajo / trabajo, finanzas, ejercicio, etc. ¿Puede alguna de estas áreas mejorar si simplemente cumple con un compromiso?

Si la respuesta es "No" porque llevas tu juego A a todo lo que haces, ¡date una palmadita en la espalda y siéntete orgulloso del nivel de disciplina que ejercitas!

Si su respuesta es "Sí" o "Quizás", investigue las razones por las que se detiene y descubra cualquier excusa que emplee. Tómese el tiempo para evaluarse a sí mismo en los compromisos con los que lucha y las tareas pendientes en su lista de tareas pendientes.

Asegúrate de ser honesto contigo mismo. Tal vez estás empleando una excusa o dos, o tal vez te has comprometido demasiado. Está bien reevaluar y ajustar . Espero que te des permiso para hacerlo, si es necesario.

Recuerde, las excusas son malas, pero reevaluar es inteligente.

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Fuente: https://friedreichsataxianews.com/2019/08/06/excuses-half-done-good-enough/

jueves, 8 de agosto de 2019

Enfermedades neurodegenerativas raras comparten una mutación de repetición del ADN


Por el equipo editorial de Labmedica en español

El silenciamiento del gen FMR1 en el síndrome de X frágil. El FMR1 se colocaliza con un sitio frágil raro, visible aquí como una brecha en los brazos largos del cromosoma X (Fotografía cortesía de Wikimedia Commons).


Los investigadores de genómica han descubierto que, al menos cuatro enfermedades neurodegenerativas raras, son el resultado de mutaciones repetidas de CGG (citosina-guanina-guanina) en el ADN, ubicadas en áreas distantes del genoma, aparentemente no relacionadas.

Las expansiones repetidas sin codificación causan diversas enfermedades neuromusculares, incluidas distrofias miotónicas, síndrome de temblor X/ataxia frágil, algunas ataxias espinocerebelosas, esclerosis lateral amiotrófica y epilepsias mioclónicas familiares benignas en adultos.

Inspirados por las sorprendentes similitudes en los hallazgos clínicos y de neuroimagenología entre la enfermedad de inclusión intranuclear neuronal (NIID) y el síndrome de temblor X/ataxia frágil causada por expansiones repetidas CGG no codificantes en el gen FMR1 (retardo mental X frágil 1), investigadores de la Universidad de Tokio (Japón) utilizaron técnicas avanzadas de secuenciación del genoma de próxima generación y análisis de datos para buscar directamente mutaciones de expansión repetidas.

Los resultados del estudio de secuenciación de ADN identificaron expansiones de repetición CGG no codificantes en el gen NBPF19 (miembro de la familia del punto de ruptura del neuroblastoma 19) como mutaciones causales de la NIID. La NIID es una enfermedad neurodegenerativa de progresión lenta que puede afectar cualquier parte del sistema nervioso (central, periférico y/o autónomo), así como varios órganos. Las características de las NIID resultan de la presencia de inclusiones intranucleares eosinofílicas dentro de las neuronas y las células de la glía. Se han reportado casos tanto esporádicos como familiares. Sin embargo, no se habían encontrado previamente los genes específicos que se sabe que causan la NIID.

Además de las similitudes en los hallazgos clínicos y de neuroimagenología con la NIID, los investigadores identificaron expansiones repetidas CGG no codificantes similares en otras dos enfermedades: la miopatía oculofaríngea con leucoencefalopatía y la miopatía oculofaringododistal.

“Debido a que las mutaciones que causan las enfermedades son muy similares, en el futuro, todos estos pacientes se podrían beneficiar del mismo tratamiento”, dijo el primer autor, el Dr. Hiroyuki Ishiura, profesor asistente en el Hospital de la Universidad de Tokio.

El estudio fue publicado en la edición en línea del 22 de julio de 2019 de la revista Nature Genetics.

Fuente: https://www.labmedica.es/patologia/articles/294778904/enfermedades-neurodegenerativas-raras-comparten-una-mutacion-de-repeticion-del-adn.html